Zanamivir
Nomenclatura
Fórmula química: 5-Acetamido-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-4-guanidino- -D-glycero-D- -galacto-non-2-enonic acid; Ácido 5-acetamido-2,6-anhidro-3,4,5-tridesoxi-4-guanidino-D-glicero-D-galacto-non-2-enónico
Fórmula molecular: C12H20N4O7 =332,3
Efectos adversos
La inhalación de zanamivir se tolera generalmente bien. En raras ocasiones se han descrito casos de broncospasmo agudo y/o disminución de la función respiratoria, a veces mortales, en algunos pacientes con antecedentes de neumopatía y muy rara vez en los que no los tienen. Otros efectos observados son síntomas nasales, cefalea, síntomas gastrointestinales, tos y bronquitis, pero son difíciles de diferenciar de los síntomas originados por el virus de la gripe. También se han descrito en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad, como edema orofaríngeo y erupciones cutáneas graves por zanamivir.
Precauciones
El zanamivir debe utilizarse con precaución en los pacientes con enfermedades respiratorias crónicas, ya que es posible un aumento del riesgo de broncospasmo; si se considera indicada la administración de zanamivir, los pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica deben disponer de un broncodilatador de acción rápida durante el tratamiento. Los enfermos en tratamiento de mantenimiento con broncodilatadores por inhalación deben aplicarse el broncodilatador antes de la administración de zanamivir. Hay que avisar a los pacientes que experimenten broncospasmo de que deben suspender la administración de zanamivir y solicitar evaluación médica.
Acción antivírica
El zanamivir inhibe la enzima neuraminidasa (sialidasa) de la superficie del virus, la cual es esencial para la liberación de las nuevas partículas víricas formadas a partir de las células infectadas, y facilita el acceso del virus a través del moco a la superficie de la célula. El zanamivir es activo frente a la replicación de los virus de la influenza A y B.
Farmacocinética
El zanamivir se absorbe mal después de su administración por vía oral y tiene una biodisponibilidad de aproximadamente el 2%. Cerca de un 10 a un 20% de la dosis inhalada se absorbe y alcanza la concentración plasmática máxima al cabo de 1 a 2 h. El resto se deposita en la orofaringe y es eliminado por el tubo digestivo. La fracción absorbida se excreta inalterada por la orina y presenta una semivida en suero de 2,6 a 5 h.
Indicaciones y administración
El zanamivir es un inhibidor de la neuraminidasa utilizado en el tratamiento de la gripe A y B.
Se administra por inhalación a la dosis de 10 mg 2 veces al día durante 5 días, empezando tan pronto como sea posible (dentro de las 48 h) después del inicio de los síntomas.
Está también en investigación para la profilaxis de la gripe.
Gripe
Estudios aleatorizados controlados con placebo en personas sanas han demostrado que el zanamivir por vía intranasal es bien tolerado y eficaz en la profilaxis experimental de la influenza del tipo A. Una administración precoz (dentro de las 32 h de la inoculación del virus) reduce la aparición de fiebre, los títulos víricos máximos y la duración de la eliminación vírica en 3 días. La administración retardada (con inicio 50 h después de la inoculación) produce una disminución rápida de los títulos víricos y la posterior reducción de eliminación vírica en 1 día, pero no tiene efectos sobre los síntomas. El zanamivir inhalado se ha mostrado terapéuticamente activo en los procesos naturales y no complicados de la infección aguda por el virus de la gripe. En los pacientes que se presentaron dentro de las 48 h del inicio de los síntomas en quienes se confirmó la gripe, la administración de zanamivir redujo aproximadamente en 1 día los síntomas más importantes. El análisis de la población con intención de tratar mostró un beneficio menor, debido a la inclusión de pacientes que posteriormente mostraron tener una enfermedad respiratoria no causada por la gripe. El tratamiento fue más eficaz en los pacientes que lo iniciaron dentro de las 30 h del inicio de los síntomas y en los que tenían fiebre, y fue igualmente eficaz frente a la gripe de tipos A y B. Resultados similares se obtuvieron en un estudio con pacientes estudiados dentro de las 36 h del inicio de los síntomas. Los principales inconvenientes del zanamivir son la necesidad de iniciar el tratamiento de forma precoz después del inicio de los síntomas y la dificultad de administración del fármaco a los pacientes muy jóvenes y muy mayores.