Hidantoína
Acción
Farmacología
Parece actuar en la corteza motora inhibiendo la propagación de la actividad epiléptica. Posiblemente funciona al promover el flujo de sodio de las neuronas, por lo tanto estabiliza el umbral contra la hiperexcitabilidad. También disminye la potenciación posttetánica en la sinápsis.
Farmacocinética/Farmacodinamia
Absorción
Lento y variable (oral); pobre en neonatos; rápida (IV); lenta pero completa (IM). El estado de equilibrio es 7 a 10 días. El tiempo para alcanzar la máxima concentración varía de 1.5 a 3 horas hasta 4 a 12 horas.
Distribución
Se distribuye en líquido cefalorraquídeo, saliva, semen, fluidos gastrointestinales, leche materna y cruza la plcenta. La unión a proteínas es alta (más de 90%) pero puede ser menor en neonatos (84%).
Metabolismo
Es hidrolizada en el hígado por un sistema enzimático, el cual es saturable a altas concentraciones plasmáticas.
Excreción
Se excreta en su mayoría por la bilis como metabolitos inactivos, se reabsorben después por el tracto gastrointestinal y excretados por la orina (como metabolitos). La vida media en plasta de 22hr y 14hr. La excresión se aumenta por la orina alcalina.
Indicaciones
Control del grand mal y convulsiones psicomotoras; prevención y tratamiento de convulsiones que ocurren durante o después de neurocirugía; control del grand mal tipo status epilepticus (mediante administración parenteral).
Usos no etiquetados
Control de arritmias; control de convulsiones en preeclampsia severa; tratamiento de neuralgia del trigémino (tic douloureux), epidermolisis distrófica bulosa recesiva y epidermiolisis bulosa de las articulaciones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la fenitoína u otras hidantoínas; bloqueo sinoauricular; bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; Síndrome de Adams-Stokes.
Administración y dosis
Individualize la dosis con niveles en suero terapéuticamente efectivos de 10 a 20mcg/ml.
Convulsiones
Adultos: 100mg vía oral (o 125mg en suspensión) dos veces al día inicialmente.
Mantenimiento: 300 a 400mg diarios (maximo 600mg diarios). En ocasiones se administra dosis de impregnación de 1g dividida en 3 dosis (400, 300 y 300mg) en intervalos de dos horas. Una vez que se establece un control de las convulsiones, se puede administrar una dosis de liberación prolongada (300mg) una vez al día.
Niños: 5mg/kg/día vía oral en 2 o 3 dosis.
Mantenimiento: 4 a 8mg/kg/día (maximo 300mg diarios.
Status epilepticus
Adultos: Dosis de impregnación de 10 a 15 mg/kg IV lenta. Después 100mg cada 6 u 8 horas IV o VO.
Niños: Dosis de impregnación de 15 a 20 mg/kg IV sin exceder 1 a 3mg/kg/min.
Profilaxis neuroquirúrgica
Adultos: 100 a 200mg IM a intervalos de 4 horas durante la cirugía y en el postoperatorio.
Interacciones
- Acetaminofén: puede incrementar la potencial hepatotoxicidad con el uso crónico de fenitoína.
- Amiodarona, cloranfenicol, disulfiram, estrógenos, felbamato, fluconazol, isoniacida, cimetidina, tripetoprim, fenilbutazona, oxifenbutazona, fenacemida, sulfonamidas: puede incrementar los niveles séricos de fenitoína.
- Carbamacepina, sucralfato, agentes antineoplásicos, rifampicina, rifabutina: puede disminuir los niveles séricos de fenitoína
- Corticoesteroides, anticoagulantes cumarínicos, doxiciclina, estrógenos, levodopa, felodipino, metadona, diuréticos de asa, anticonceptivos orales, quinidina, rifampicina, rifabutina: puede disminuir los efectos de estos agentes.
- Ciclosporina: puede reducir los niveles de ciclosporina.
- Disopiramida: Puede disminuir los niveles y biodisponibilidad de disopiramida y aumentar las acciones anticolinérgicas.
- Nutrición enteral: puede reducir las concentraciones de fenitoína.
- Ácido fólico: puede causar deficiencia de ácido fólico.
- Metirapona: la fenitoína puede causar respuesta anormal a metirapona.
- Mexiletina: Puede disminuir los niveles y efectos de la mexiletina.
- Relajantes musculares no despolarizantes: Puede causar que estos agentes tengan poca acción o efectos reducidos.
- Fenobarbital, valproato de sodio, ácido valproíco: pueden incrementar o disminuir los niveles de fenitoína. La fenitoína puede incrementar fenobarbital y disminuir los niveles de ácido valproíco.
- Primidona: puede incrementar las concentraciones y metabolitos de primidona.
- Simpaticomiméticos (dopamina): puede causar hipotensión profunda y posible paro cardíaco.
- Teofilinas: los efectos de cualquier agente pueden disminuir
- INCOMPATIBILIDADES: No se mezcle con otros medicamentos en la jeringa.
Interferencia en pruebas de laboratorio
La fenitoína puede interferir con las pruebas de la metapirona y la dexametasona, causando resultados inadecuados debido a la disminución del metabolismo de estos agentes. El medicamento puede causar disminución en los niveles séricos del iodo unido a proteínas. Puede incrementar los niveles de glucosa, fosfatasa alcalina y gamma glutil transpeptidasa.
Reacciones adversas
- Cardiovasculares: colapso cardiovascular, hipotensión, depresión de la conducción auricular y ventricular, fibrilación ventricular (uso IV).
- Sistema nervioso central: nistagmo; ataxia; disartria; trastornos del habla; confusión mental; mareo; insomnio; nerviosismo transitorio; espasmos motores; diplopia; fatiga; irritabilidad; somnolencia; depresión; entumecimiento; tremor; cefalea; coreoatetosis (uso IV).
- Dermatológicas: rash, en ocasiones acompañado de fiebre, dermatitis bulosa, exfoliativa o purpúrica; lupus eritematoso; Síndrome de Stevens-Johnson; necrolisis tóxica epidérmica; hirsutismo; alopecia.
- Ojos, oídos, nariz, garganta: conjuntivitis.
- Gastrointestinal: nausea; vómito; diarrea; constipación.
- Genitourinario:
- Hematológico: trombocitopenia; leucopenia: granulocitopenia; agranulocitosis; pancitopenia; macrocistosis; anemia megaloblástica; eosinofilia; monocitosis; leucocitosis; anemia simple; anemia hemolítica; anemia aplásica.
- Hepatológicas: hepatitis tóxica y daño hepático; degeneración hepatocelular y necrosis; ictericia, nefrosis.
- Otras: hiperplasia gingival; brutalidad de los rasgos faciales, agrandamiento de labios, Enfermedad de Peyronie, poliartropatía, hiperglucemia, ganancia de peso, dolor torácico, depresión de IgA, fiebre, fotofobia, ginecomastia, periarteritis nodosa, fibrosis pulmonar, hiperplasia de nódulos linfáticos, hipotiroidismo
Precauciones
- Embarazo: categoría en el embarazo no determinada. Posible riesgo de defectos de nacimiento. Riesgo de convulsiones en el feto en pacientes epiléticas sin tratamiento.
- Lactancia: Se excreta por la leche materna
- Niños:
- Hipersensibilidad: Sustitución rápida de terapia alternativa.
- Deterioro de la función renal:
- Pacientes de alto riesgo: Utilice el medicamento con precaución en pacientes con deterioro hepático, porfiria intermitente aguda, abuso de alcohol, hipotensión e insuficiencia miocárdica severa.
- Retiro de la terapia: el retiro abrupto puede precipitar status epilepticus. La dosis debe ser reducida o sustituir con otro anticonvulsivante gradualmente.
Sobredosis: signos y síntomas
Nistagmo, ataxia, disartria, hipotensión, capacidad mental disminuida, coma, pupilas no responsivas, depresión cardiaca y respiratoria.
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