Metformina

Biguanida

Acción

Disminuye la glucosa en sangre al disminuir la producción hepática de glucosa. También puede disminuir la absorción intestinal de glucosa e incrementar la respuesta a la insulina.

Farmacología

Farmacocinética/Farmacodinamia

Absorción

La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 50% a 60%. El tiempo para alcanzar la máxima concentración es de 4 a 8 h. La concentración máxima en el suero es de 0.6 a 1.8mcg/L (liberación prolongada). La comida disminuye la extensión de la absorción e incrementa el tiempo para alcanzar la máxima concentración (liberación inmediata).

Distribución

El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 654 L; su unión a proteínas es insignificante.

Excreción

La ruta más importante para su excreción es vía secreción tubular sin cambios. La vida media en plasma es de 6.2 h; la vida media en sangre es de 17.6 h.

Indicaciones

En conjunto con la dieta y el ejercicio para disminuir la glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Las tabletas de metformina de liberación inmediata y la solución oral son indicados en pacientes de 10 años de edad y mayores. Las tabletas de liberación prolongada se indican en pacientes de 17 años y mayores. En combinación con una sulfoniluera o insulina para mejorar el control glucémico, metformina se indica en pacientes de 17 años y mayores.

Usos no etiquetados

Tratamiento de anovulación en pacientes con síndrome de ovario poliquístico; tratamiento de ganacia de peso inducida por antipsicóticos.

Contraindicaciones

Enfermedad renal o disfución sugerida por creatinina sérica de 1.5mg/dL o mayor en hombres, o 1.4mg/dL o mayor en mujeres, o depuración de creatinina anormal; condiciones que predispongan a deterioro de la función renal (eg, colapso cardiovascular, infarto al miocardio, septicemia); en pacientes que sean sometidos a estudios radiológicos que involucre administración parenteral de material de contraste iodado (lo que podría alterar la función renal); acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética; falla cardíaca congestiva que requiera tratamiento farmacológico; hipersensibilidad a cualquier componente del producto.

Administración y dosis

Las dosis de metformina deben individualizarse en base de la efectividad y tolerancia, mientras no se exceda de la dosis máxima recomendada.

Metformina de liberación rápida
Adultos: Dósis inicial: 500mg dos veces al día u 850mg diarios con las comidas, incremente 500mg por semana dos veces al día o 850mg cada dos semanas (máximo 2,000mg diarios) en dósis divididas. Los pacientes pueden ser valorados para recibir 850mg dos veces al día en lugar de 500mg dos veces al día después de 2 semanas. Las dosis de más de 2,000mg al día pueden ser mejor toleradas si se dan 3 veces al día con los alimentos.

Metformina de liberación prolongada
Adultos: dosis inicial: 1,000mg una vez al día con los alimentos, preferentemente en la tarde. La dosis puede aumentarse en incrementos de 500mg cada semana (máximo de 2,000mg una vez al día). Si el control glucémico no se alcanza con 2,000mg al día, considere administrar 1,000mg dos veces al día.

Terapia concomitante con sulfoniluera

Adultos: Debe considerarse si el paciente no ha respondido a 4 semanas de monoterapia con metformina, considere la adición gradual de una sulfonilurea mientras se continúa con la dosis máxima de metformina. Se debe intentar identificar la dosis mínima efectiva de cada medicamento.

Terapia concomitante con insulina

Inice metformina de liberación inmediata o prolongada en 500mg una vez al día en pacientes que reciben terapia con insulina. La dosis de metformina puede incrementarse 500mg después de una semana y 500mg cada semana hasta que se consiga un control glucémico adecuado (máxico 2,500mg/día de metformina de liberación inmediata y 2,000mg de metformina de liberación prolongada. Se recomienda que la dosis de insulina se disminuya un 10% a 25% cuando la glucosa en ayun disminuya por debajo de 120mg/dL en pacientes que reciben metformina.

Cambio de otro antidiabético a metformina

Cuando se cambia de agentes hipoglucémicos estándar diferentes de la clorpropamida, no se requiere un periodo de transición generalmente. Cuando se cambia de clorpropamida, debe cuidarse el ejercicio durante las dos primeras semanas debido a la retención prolongada de clorpropamida en el organismo, lo que puede llevar a hipoglucemia.

Almacenamiento/Estabilidad

Almacene las tabletas o solución oral a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Interacciones

Alcohol: Potencia el efecto de metformina en el metabolismo del lactato.

Medicamentos catiónicos (eg, amilorida, digoxina, quinidina): Pueden incrementar la concentración sérica de metformina al competir por la secreción tubular.

Cimetidina: Incrementa la concentración sérica de metformina.

Medicamentos que tienden a producir hiperglucemia (eg, bloqueadores de los canales del calcio, diuréticos, anticonceptivos orales, fenitoína, simpaticomiméticos): Vigile de cerca el control glucémico cuando inicie o termine la terapia con estos medicamentos.

Furosemida: Puede incrementar la concentración sérica de metformina; la metformina puede reducir la concentración sérica de furosemida.

Gliburida: Se pueden disminuir los níveles en sangre de Gliburida.

Material de contraste yodado: Puede causar falla renal aguda y se ha asociado con acidosis láctica en pacientes que reciben metformina.

Nifedipina: Incrementa la concentración sérica de metformina.

Interferencia en pruebas de laboratorio

Se ha documentado

Reacciones adversas

Cardiovasculares: Palpitaciones (1% a 5%).

Sistema nervioso central: Astenia (9%); cefalea (6%); mareo (1% a 5%).

Dermatológicas: Sudoración excesiva, alteraciones ungueales, rash, alteraciones del gusto (1% a 5%).

Ojos, oídos, nariz, garganta: Rinitis (5%).

Gastrointestinal: Diarrea (53%); náusea/vómito (26%); flatulencia (12%); indigestión (7%); malestar abdominal (6%); dispepsia (5%); dolor abdominal (3%); heces anormales (1% to 5%).

Metabólicas: Hipoglucemia (1% to 5%).

Respiratorias: Disnea (1% a 5%).

Musculares: Mialgia (1% a 5%)

Otras: Infección (21%); lesión accidental (7%); malestar torácico, escalofríos, síndrome gripal (1% a 5%).

Precauciones

Vigilancia: Vigile la función renal antes de iniciar la terapia y al menos anualmente después de iniciada. Vigile regularmente la función renal en pacientes mayores, especialmente de 80 años de edad o más.

Embarazo: Categoría B. Se recomienda la insulina para mantener los niveles de glucosa durante el embarazo.

Lactancia: No se ha determinado.

Niños: Seguirdad y eficacia no determinada en menores de 10 años de edad.

Deterioro de la función renal: la función renal disminuida se traduce en una disminución en el aclaramiento renal de la metformina y una prolongación de la vida media en pacientes con deterioro de la función renal. La administración conjunta de metformina con medicamentos que afectan la función renal conlleva a cambios hemodinámicos importantes o interferencia con la disposición de la metformina y deben utilizarse con precaución.

Deterioro de la función hepática: evite el uso de metformina en pacientes con evidencia clínica o laboratorial de deterioro de la función hepática.

Síntomas gastrointestinales: los síntomas gastrointestinales que ocurren después de que el paciente se ha estabilizado con metformina se deben rara vez al medicamento, pero pueden ser resultado de acidosis láctica u otra enfermedad de consideración.

Material de contraste yodado: retenga la terapia con metformina cuando se realize el procedimiento; retenga la terapia las 48 h subsecuentes al procedimiento y reinstale solo después de que la función renal haya sido evaluada y encontrada normal.

Cirugía: retenga la terapia en pacientes que se sometan a procedimientos quirúrgicos hasta que la ingesta oral se haya resumido y la función renal se haya documentado normal.

Sobredosis: signos y síntomas

Acidosis láctica: malestar abdominal, somnolencia aumentada, malestar general, mialgia, angustia respiratoria.

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