Mecanismo de acción
Actúan en el sistema nervioso central, activan las neuronas inhibitorias del dolor e inhiben directamente las neuronas transmisoras del mismo, gracias a su efecto en los receptores µ, delta y k. El paciente puede presentar tolerancia y dependencia física. Los analgésicos OPIOIDES son el estándar de referencia para definir la potencia de los analgésicos. Se excretan por el riñon el primer día en el 90% de los casos.
Efectos adversos
Náusea, vómito, estreñimiento, hipotensión, aumento de la presión en el tracto biliar, somnolencia, cambios en el estado de ánimo, delirio, miosis. Puede aumentar la sensibilidad al dolor después de cesar la analgesia (hiperalgesia) y producir movimientos mioclónicos relacionados con la dosis.
Se pueden presentar fenómenos alérgicos poco comunes. En pacientes con hipertrofia prostática pueden precipitar retención urinaria aguda. Pueden producir bradicardia, depresión respiratoria y prurito generalizado que cede con el uso de antihistamínicos.
Advertencia
Debido a que causan depresión del centro respiratorio, deben usarse con precaución en cualquier situación donde la reserva respiratoria sea menor que la normal (p. ej., enfisema, cifoescoliosis, obesidad grave, cor pulmonale crónico, etc.). Los efectos depresores pueden exagerarse y prolongarse con el uso concomitante de fenotiacinas, inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) y antidepresivos tricíclicos.
Morfina
Agonista de los receptores µ, k y delta.
Dosis
0,05 mg/kg i.v. en 10 min. De acuerdo con la intensidad del dolor puede darse de 2,5 a 20 mg dosis i.m., s.c. o i.v. Siempre se inicia con dosis menores y se incrementan según la respuesta clínica, puede repetirse cada 4 a 6 h, teniendo en cuenta que su acción dura 3 a 4 h. No tiene efecto techo. En los casos de crisis de dolor se titula por vía s.c. cada 10 min. con 3 mg de morfina y se vigila estrechamente el estado de conciencia del paciente y la frecuencia respiratoria. Para infusión i.v. continua en unidad de cuidados intensivos (UCI) se recomiendan dosis de 0,8 a 10mg/h. En la analgesia controlada por el paciente (PCA, por su sigla en inglés) bolos equivalentes al 25% a 50% de la dosis de la infusión o de la dosis horaria, con intervalos de seguridad de 10 a 15 min. Administración epidural (formulación libre de preservativos): 5 mg en región lumbar, lo cual produce analgesia durante 24 h. Puede repetirse una dosis de 1 a 2 mg si en una hora no ha cedido el dolor. Infusión de 2 a 4 mg/24 h (0,08 a 0,16 mg/h). Equivalencia de dosis: 0,1 mg de fentanilo = 1,5 mg de hidromorfona = 100 mg de meperidina = 10 mg de morfina. Lactantes y niños: 0,1 a 0,2 mg/kg s.c. o i.m. La presentación en cápsulas de liberación controlada se administra cada 12 h.
Oxicodona
Opioide semisintético. Indicado en dolor severo, alternativa al uso de morfina. Se metaboliza en el hígado por el sistema enzimàtico citocromo P450-2D6. La oxicodona es un agonista puro de receptores µ y k, sin efecto techo. Presentación
Dosis
La dosis inicial de oxicodona es de 10 mg cada 12 h y se puede incrementar según tolerancia y necesidad analgésica. No se recomienda su uso en niños.
Contraindicaciones
Alteraciones renales o hepáticas, arritmias cardíacas, úlcera péptica, embarazo, lactancia y menores de 6 años. Efectos adversos
Estreñimiento, náusea y vómito, xerostomía, mareo, sudoración y prurito. Puede producir dependencia y síntomas de abstinencia al suspender abruptamente el medicamento luego de administraciones prolongadas. Puede producir depresión respiratoria y circulatoria con dosis altas.
Hidromorfona
Analgésico opioide agonista narcótico con propiedades similares a la morfina. Actúa al inhibir selectivamente la liberación de neurotransmisores de las terminaciones nerviosas aferentes que conducen estímulos dolorosos. La hidromorfona ejerce actividad agonista principalmente sobre los receptores de opioides µ y, en menor medida, sobre los receptores k.
Valor equianalgésico: 1 mg de hidromorfona = 6 mg de morfina. La vida media de la hidromorfona es de 2,6 a 4 h aproximadamente y tiene un inicio de acción de 30 min., con un efecto máximo de 90 a 120 min. La duración de acción analgésica es de 4 h aproximadamente, aunque dependerá de la tolerancia de cada paciente. La hidromorfona se elimina sin cambios por vía renal.
Dosis
La dosis de hidromorfona es de 2,5 a 5 mg cada 4 a 6 h.
Contraindicaciones
Alteraciones renales o hepáticas.
Efectos adversos
Mareo, sedación, náusea y vómito.
Meperidina
Este fármaco es un analgésico opioide agonista puro, principalmente de los receptores µ. La meperidina se absorbe por todas las vías de administración, tiene una alta unión a las proteínas (60% a 80%). Su vida media es de 2,4 a 4 h. Se metaboliza principalmente en el hígado a normeperídina, metabolito activo que ha mostrado importante neurotoxicidad. El inicio de su acción se produce en 10 a 15 min, cuando se administra por vía i.m.; en un min., por vía i.v. y en 15 min, por v.o. La dosis de 75 a 100 mg de meperidina tiene una acción equivalente a 10 mg de morfina.
Dosis
50 a 100 mg i.m. o i.v. en adultos de 70 kg de peso o 1 a 2 mg/kg/dosis. En niños se usa 6 mg/kg/día, o 0,5 a 1,8 mg/kg/dosís. Máximo 2 mg/kg/dosis. El uso i.v. en niños puede causar taquicardia. El estreñimiento y la retención urinaria son menos frecuentes. Se debe reducir la dosis al 75% o 50% en insuficiencia renal. Está contraindicada en falla renal terminal.
Equivalencia de dosis: 0,1 mg de fentanilo = 1,5 mg de hidromorfona = 100 mg de meperidina = 10 mg de morfina.
Fentanilo
Es un analgésico opioide, que interacciona fundamentalmente con el receptor opioide Sus principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación. Es un agonista
Dosis
Se determina individualmente según la edad del paciente, peso corporal, condiciones patológicas subyacentes, empleo de otros medicamentos y tipo de intervención quirúrgica o anestésica. Dosis bajas, 2 µg/kg; dosis moderadas, 2 a 20 µg/kg y dosis altas, 20 a 50 µg/kg. En infusión se usa en analgesia posquirúrgica, en tórax inestable, politraumatismos, en el quirófano o en unidad de cuidados intensivos. En analgesia controlada por el paciente a una concentración de 10 µg/mL (basal 0,14 µg/kg/h, con un bolo de 0,14 µg/kg). Con un período de seguridad de 8 min. Niños: 5-10 µg/kg cada 2 a 4 h.
Equivalencia de dosis: 0,1 mg de fentanilo = 1,5 mg de hidromorfona = 100 mg de meperidina = 10 mg de morfina.
Se debe reducir la dosis al 75% o 50% en insuficiencia renal.
Buprenorfína
Agonista parcial µ.
0. 4 mg equivalen a 10 mg de morfina.
Dosis
Parche: se hace titulación analgésica desde un cuarto de parche y se reajusta la dosis según respuesta. El parche se cambia cada 3,5 días. Tableta: 0,2 a 0,4 mg v.o. cada 6 a 8 h.
Metadona
Sus efectos principales duran entre 18 y 24 h, aunque algunos pueden durar hasta 36h. Es un agonista con propiedades farmacológicas cualitativamente similares a las de la morfina. Tiene efecto sobre al NMDA. Cuando alcanza el cerebro ocupa básicamente los receptores µ y k provocando analgesia y depresión respiratoria. Es un opioide sintético.
Dosis
2,5 a 10 mg cada 6 h. La dosis se incrementa según el dolor hasta mejorarlo o hasta
que aparezcan efectos adversos.
Nalbufina
La nalbufina es un opioide sintético con propiedades agonistas y antagonistas. Este fármaco no parece inducir depresión respiratoria, al menos de una forma dosis-dependiente.
Dosis
En un individuo de 70 kg, 10 mg s.c., i.m. o i.v. c/4a 6 h o según el dolor hasta un máximo día de 160 mg. Niños: 0,1 a 0,3 mg/kg cada 6 h. En infusión 10 µg/kg/h.