Nomenclatura
Fórmula química: (5a,6a)-7,8-Dideshidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol
Fórmula molecular: C18H21NO3,H2O =317,4
Fosfato de codeína
Nomenclatura
Fórmula molecular: C18H21NO3,H3PO4,½H2O =406,4
Farmacia
El hemihidrato y el sesquihidrato se presentan en forma de polvo blanco cristalino o pequeños cristales incoloros. Las solubilidades para el hemihidrato o el sesquihidrato son las siguientes: fácilmente solubles en agua; poco solubles en alcohol; prácticamente insolubles en éter. Una solución acuosa al 4% tiene un pH entre 4,0 a 5,0. Proteger de la luz.
Incompatibilidades
Se ha producido la acetilación del fosfato de codeína por el AAS en formas dosificadas sólidas que contienen ambos fármacos, incluso a un grado de humedad bajo. Un estudio llevado a cabo en animales sugirió que la actividad analgésica de la codeína no resulta afectada por la acetilación.
Hidrocloruro de codeína
Nomenclatura
Fórmula molecular: C18H21NO3,HCl,2H2O =371,9
Farmacia
Cristales pequeños incoloros o polvo blanco cristalino. Soluble en agua; poco soluble en alcohol absoluto; prácticamente insoluble en ciclohexano. Proteger de la luz.
Sulfato de codeína
Nomenclatura
Fórmula molecular: (C18H21NO3)2,H2SO4,3H2O =750,9
Farmacia
Cristales blancos, normalmente aciculares, o polvo blanco cristalino. Soluble 1 en 30 de agua, 1 en 6,5 de agua a 80 °C, y 1 en 1.300 de alcohol; insoluble en cloroformo y en éter. Conservar en envases herméticos. Proteger de la luz.
Estabilidad
Las soluciones de sulfato de codeína parecen ser intrínsecamente más estables que las soluciones de fosfato de codeína.
Dependencia y retirada del fármaco
Igual que Analgésicos opiáceos. La codeína es objeto de abuso, pero produce menos euforia y sedación que la morfina.
Síndrome de abstinencia neonatal
Algunos de los síntomas característicos del síndrome de abstinencia neonatal se observaron en un recién nacido cuya madre había tomado aproximadamente 90 mg de codeína diarios durante los últimos 2 meses del embarazo.
Efectos adversos y tratamiento
Igual que Analgésicos opiáceos en general. A dosis terapéuticas, la codeína causa muchos menos efectos adversos que la morfina, aunque el estreñimiento puede ser problemático con su empleo a largo plazo. Tras la administración de dosis elevadas de codeína, puede producirse excitación y convulsiones.
La codeína, como la morfina, tiene un efecto sobre la liberación de histaminas proporcional a la dosis. No suelen producirse reacciones anafilácticas tras su administración intravenosa.
Efectos sobre la función mental
Los efectos centrales del fosfato de codeína fueron escasos, pero proporcionales a la dosis, en individuos a los que se administraron 30, 60 o 90 mg; la coordinación visual y motora estaba alterada con dosis de 60 y 90 mg, y la agudeza visual dinámica, con 90 mg. La somnolencia manifestada por los individuos que recibieron 90 mg de fosfato de codeína no se relacionó con una disminución del rendimiento, mientras que las náuseas sí.
Efectos sobre el páncreas
Una mujer de 26 años presentó pancreatitis aguda en 2 ocasiones diferentes pocas horas después de tomar una dosis única de 40 mg de codeína. No había antecedentes de consumo de alcohol y su recuperación transcurrió sin problemas.
Efectos sobre la piel
El prurito y la quemazón de las placas eritematovesiculares que desarrolló un paciente en respuesta a la codeína por vía oral se atribuyó a una erupción fija provocada por el fármaco.
Sobredosificación
Se analizaron 430 casos de intoxicación aguda por codeína en niños que ingirieron de forma accidental preparados antitusígenos. La mayoría de ellos tenía entre 1 y 6 años de edad. Los síntomas, en orden decreciente de frecuencia, fueron: somnolencia, erupción, miosis, vómitos, prurito, ataxia e inflamación cutánea. Ocho niños presentaron insuficiencia respiratoria tras ingerir una dosis igual o superior a 5 mg/kg, de los cuales 2 fallecieron. Los niños suponen un riesgo especial; se han dado casos mortales o situaciones cercanas a la muerte en niños que recibieron un tratamiento inadecuado a base de jarabes de codeína.
Se ha producido intoxicación por opiáceos, además de intoxicación grave por salicilatos en adultos después de una sobredosis de comprimidos de AAS y codeína.
Precauciones
Igual que Analgésicos opiáceos en general.
Abuso
Aunque el riesgo de dependencia de la codeína es bajo con su empleo habitual, es objeto de consumo abusivo. En el RU, los jarabes para la tos que contienen codeína están particularmente sujetos a dicho consumo. En la bibliografía existen informes del uso en Nueva Zelanda de preparados que contienen codeína para producir productos desmetilados conocidos como Homebake que contienen cantidades variables de morfina, y del consumo abusivo de comprimidos de co-codaprin por su contenido en codeína.
Conducción
Una dosis de 50 mg de fosfato de codeína sola y en combinación con alcohol influyó negativamente en la capacidad de conducir en un test de conducción simulado.
Interacciones
Quinidina
La quinidina puede inhibir el efecto analgésico de la codeína.
Farmacocinética
La codeína y sus sales se absorben en el tubo digestivo. Se ha descrito la absorción rectal del fosfato de codeína. La ingestión del fosfato de codeína produce una concentración plasmática máxima de codeína al cabo de aproximadamente 1 h. La codeína se metaboliza por O- y N-desmetilación en el hígado a morfina, norcodeína y otros metabolitos como la normorfina y la hidrocodona. La codeína y sus metabolitos se excretan casi en su totalidad por el riñón, principalmente como conjugados del ácido glucurónido.
La semivida plasmática oscila entre 3 y 4 h después de la administración por vía oral o intramuscular.
Administración
En un estudio comparativo la codeína tuvo una relación entre la potencia por vía oral y por vía intramuscular de 6:10. Es elevada en comparación con la de la morfina y se atribuyó a la protección del metabolismo de primer paso más que a una absorción más eficaz después de la administración oral.
Metabolismo
El efecto analgésico de la codeína se debe, en parte, a su metabolito morfina, y se ha sugerido que su eficacia puede ser menor en pacientes que metabolizan mal la codeína o en aquellos que están recibiendo fármacos como la quinidina, que disminuyen su metabolismo. Sin embargo, pacientes incapaces de desmetilar la codeína para producir concentraciones plasmáticas detectables de morfina obtuvieron un efecto analgésico similar a los pacientes con concentraciones plasmáticas de morfina detectables. Un estudio llevado a cabo en niños de 6 a 10 meses ha mostrado que éstos son capaces de desmetilar la codeína a morfina a los 6 meses de edad, aunque la glucuronidación de la morfina parece ser menor comparado con niños mayores.
Indicaciones y administración
La codeína, un derivado del fenantreno, es un analgésico opiáceo. Es mucho menos potente, como analgésico, que la morfina y tiene menos efecto sedante.
La codeína o sus sales, especialmente el fosfato, se administran por vía oral en forma de jarabes para la tos y como comprimidos para aliviar el dolor de leve a moderado, a menudo asociado con un analgésico no opiáceo como el AAS o el paracetamol. El fosfato también se administra, para el alivio del dolor, en inyección intramuscular o subcutánea, a dosis similares a las utilizadas por vía oral; la vía intravenosa también se ha utilizado en adultos.
El fosfato de codeína puede administrarse para el alivio del dolor a dosis de 30 a 60 mg cada 4 h hasta un máximo de 240 mg diarios. A los niños de edades comprendidas entre 1 y 12 años podría administrárseles 500 µg/kg de 4 a 6 veces al día.
Para el alivio de la tos no productiva se administra fosfato de codeína a dosis de 15 a 30 mg, tres o cuatro veces al día. Los niños de 5 a 12 años pueden recibir de 7,5 a 15 mg tres o cuatro veces al día y niños de 1 a 5 años, 3 mg tres o cuatro veces al día.
El fosfato de codeína también se ha utilizado en forma de comprimidos o en soluciones para el alivio sintomático de la diarrea aguda en adultos, a dosis de 30 mg administrados 3 o 4 veces al día.
Otras sales de codeína utilizadas son el hidrocloruro, el sulfato, Codeína, acefilinato deel acefilinato, Codeína, camsilato deel camsilato y el Codeína, hidrobromuro dehidrobromuro. La Polistirex, codeínacodeína polistirex Codeína-Copolímero sulfonado de etenilbenceno y dietenilbenceno, complejo (un complejo formado por codeína y un copolímero sulfonado de etenilbenceno y dietilbenceno) se utiliza en los preparados de liberación modificada.
Estudios sistemáticos que compararon combinaciones de paracetamol y codeína frente a paracetamol solo concluyeron que en estudios de dosis únicas la adición de codeína a paracetamol produjo un pequeño incremento, pero estadísticamente significativo, en el efecto analgésico; no obstante, la incidencia de efectos adversos con la combinación fue mayor.
Administración en niños
Las dosis de codeína recomendadas para el tratamiento del dolor o de la tos están generalmente restringidas a niños mayores de 1 año. Sin embargo, algunos autores han considerado que la codeína es un analgésico eficaz en recién nacidos y niños. Con una dosis única de 1 mg/kg de fosfato de codeína por vía oral o en inyección intramuscular existe un riesgo relativamente pequeño de producir depresión respiratoria en recién nacidos, aunque aparece depresión respiratoria significativa al administrar dosis múltiples y los pacientes deben someterse a estrecha observación. La descripción de efectos secundarios como vasodilatación, hipotensión marcada y apnea en recién nacidos y niños después de una administración intravenosa de codeína han desaconsejado su empleo por esta vía en niños de todas las edades.
Los fármacos inhibidores de la motilidad intestinal como la codeína no deberían utilizarse en lactantes y niños con diarrea aguda.
En general, no se recomienda la administración en niños de supresores de la tos que contengan codeína u opiáceos similares y deberían asimismo evitarse en menores de 1 año.