Nomenclatura
Fórmula química: p-[5-p-Tolyl-3- -(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide; 4-[5-(4-Metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]benzenosulfonamida
Fórmula molecular: C17H14F3-N3O2S =381,4
Efectos adversos y precauciones
Igual que AINE en general. El celecoxib no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave. El tratamiento debe abandonarse en presencia de signos o síntomas de toxicidad hepática. El celecoxib no es apto para pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfamidas. También está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, enfermedad inflamatoria intestinal e insuficiencia renal con un aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min.
Efectos sobre los riñones
Los escasos estudios existentes sobre los efectos adversos que los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) tienen sobre los riñones sugieren que éstos son similares a los que aparecen con otros AINE no selectivos.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
El Committee on Safety of Medicines del RU ha recibido informes sobre algunos casos de infarto de miocardio o isquemia relacionados con los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) como el correspondiente a febrero de 2001. Los inhibidores de la COX-2, como el celecoxib, no tienen la actividad antiagregante intrínseca propia del AAS y, posiblemente, de otros AINE no selectivos; en consecuencia, no protegen contra los episodios de isquemia cardíaca.
Efectos sobre el tubo digestivo
En general, se acepta que la inhibición de la ciclooxigenasa 1 (COX-1) es la causa de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE y que la inhibición selectiva de la otra isoforma, COX-2, por los AINE como el celecoxib, consigue que los efectos adversos sobre el tubo digestivo sean menores que los observados en la inhibición no selectiva de los AINE tradicionales.
Los resultados de ensayos controlados confirman que con los AINE que inhiben selectivamente la COX-2 se observa una menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales graves. En un ensayo controlado con placebo la incidencia de las úlceras gastroduodenales observadas mediante endoscopia en pacientes que tomaban celecoxib para la artritis reumatoide (intervalo de la dosis, de 200 a 800 mg diarios) no difería mucho de la observada en el grupo placebo. Otro estudio realizado en pacientes que tomaban celecoxib a dosis supraterapéuticas (800 mg diarios) concluyeron que la incidencia combinada de úlceras gastrointestinales sintomáticas y complicaciones ulcerosas (hemorragia, perforación y obstrucción) era menor que la observada con los AINE no selectivos (2,4 g de ibuprofeno diarios o 150 mg de diclofenaco diarios). Sin embargo, al considerar únicamente la incidencia de complicaciones ulcerosas no se apreciaron diferencias significativas con otros AINE. El estudio también mostró que el riesgo de complicaciones ulcerosas fue mayor en los usuarios de celecoxib que tomaron dosis bajas de AAS de forma concomitante. Se apreció que, al parecer, el AAS anula cualquier posible efecto protector de la inhibición selectiva de la COX-2 por el celecoxib.
Se han descrito casos aislados de efectos gastrointestinales adversos con celecoxib.
Pancreatitis
Un paciente anciano con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfamidas presentó hepatitis aguda y pancreatitis tras la administración de celecoxib. Los síntomas remitieron al interrumpir la administración del fármaco. Otro paciente que sí toleraba las sulfamidas también presentó pancreatitis.
Interacciones
El metabolismo del celecoxib está mediado principalmente por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. La administración concomitante de fármacos que inhiban o sean metabolizados por esta isoenzima puede provocar cambios en las concentraciones plasmáticas de celecoxib; la administración conjunta de fluconazol ha producido un aumento de las concentraciones plasmáticas de celecoxib. El celecoxib es un inhibidor de la isoenzima CYP2D6 y, por tanto, es posible que tenga un efecto sobre los fármacos metabolizados por esta enzima.
Farmacocinética
El celecoxib se absorbe en el tubo digestivo, y la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 3 h. La unión a las proteínas es de aproximadamente el 97%. El celecoxib es metabolizado fundamentalmente por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450; los tres metabolitos identificados son inactivos como inhibidores de las enzimas COX-1 y COX-2. Se elimina principalmente en forma de metabolitos por las heces y la orina; menos del 3% se recupera como fármaco inalterado. La semivida terminal efectiva es de aproximadamente 11 h.
Indicaciones y administración
El celecoxib es un AINE que inhibe selectivamente la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis, y en el tratamiento complementario de los pólipos adenomatosos colorrectales. También se emplea para tratar el dolor agudo y la dismenorrea.
Para la osteoartritis, la dosis recomendada es de 200 mg diarios administrados por vía oral en forma de dosis única o fraccionado en 2 dosis. En caso necesario, puede utilizarse una dosis de 200 mg dos veces al día. Para la artritis reumatoide, la dosis es de 100 a 200 mg administrados dos veces al día. En pacientes de edad avanzada y en los de origen afrocaribeño el tratamiento debería iniciarse a partir de la dosis más baja recomendada.
En el tratamiento del dolor y de la dismenorrea, se recomienda, durante el primer día, una dosis inicial de 400 mg seguida, en caso necesario, de una dosis adicional de 200 mg; en los días posteriores se administrarán 200 mg dos veces al día.
El celecoxib también se utiliza como complemento al tratamiento estándar para reducir el número de pólipos adenomatosos colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar. Con este fin pueden administrarse dosis de 400 mg dos veces al día junto con las comidas.
Los fabricantes recomiendan que las dosis de celecoxib deben reducirse al 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Alteraciones osteomusculares y articulares
El celecoxib se utiliza en el tratamiento de los trastornos osteomusculares como la osteoartritis y la artritis reumatoide. Sin embargo, en el RU se recomienda que el uso de celecoxib y otros inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) se limite a aquellos pacientes con riesgo elevado de presentar problemas digestivos graves si se les administran AINE no selectivos. Entre éstos se incluye a los ancianos, a los que ya estén bajo tratamiento con fármacos que causen molestias gastrointestinales y a aquellos con trastornos digestivos en curso.
El celecoxib también se ha administrado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante.
Poliposis adenomatosa familiar
El celecoxib se utiliza para tratar la poliposis adenomatosa familiar, un síndrome hereditario conocido por predisponer al paciente al cáncer de colon. Un ensayo de distribución aleatoria1 mostró que el tratamiento con celecoxib reducía el número de pólipos en el colon; los autores consideraron que el celecoxib es un complemento útil al tratamiento estándar de la colectomía.
